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分析藥物雜質(zhì)定制中雜質(zhì)的來源
  • 更新日期:2019-03-05      瀏覽次數(shù):1556
    •   藥物雜質(zhì)定制技術難度大,雜質(zhì)品種繁多,費工費時。每種藥物一般都有幾個到十幾個雜質(zhì),而每家制藥公司都有幾個到幾十個藥品需要研究雜質(zhì),如此大量的雜質(zhì)對照品制備市場需求,是現(xiàn)有制藥企業(yè)技術人員難以承受之重。而另一方面,某些品種雜質(zhì),由于一次用量毫克級極少,剩余庫存積壓,沒有銷路。
        藥物雜質(zhì)定制因其可能對藥品質(zhì)量、安全性和有效性產(chǎn)生影響,目前成為國內(nèi)外藥品監(jiān)管機構的重點關注內(nèi)容之一。隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口規(guī)模的擴大,了解國外法規(guī)市場的藥物雜質(zhì)控制要求、加強對藥物雜質(zhì)的分析與控制已成為國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)共同關注的話題。
        藥物雜質(zhì)定制分析:
        1.利用HPLC等各種技術分離監(jiān)管起始原料,中間體,API和藥物產(chǎn)品中的雜質(zhì)
        2.采集完整的1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV等數(shù)據(jù),對分離出來的雜質(zhì)進行結構鑒定
        3.API的強制氧化降解物的分離和結構鑒定
        4.采用定量NMR(QNMR)快速測定粗品材料,中間體,API和合成雜質(zhì)的含量
        5.準備專業(yè)的申報材料
        藥物雜質(zhì)定制的來源:
        1、生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì):來源于制備——原料、溶劑、試劑、中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品、器械等等。
        2、貯存過程中引入的雜質(zhì):來源于外界條件——包裝、運輸、保管不妥(受光線、溫度、空氣、微生物的影響等等)。
        藥物雜質(zhì)定制的藥物中的雜質(zhì)主要有兩方面的來源:一方面是由藥物生產(chǎn)過程中引入;另一方面是在貯存過程中受外界條件的影響,引起藥物理化性質(zhì)發(fā)生改變而產(chǎn)生。當然,藥物受到污染等也會引入雜質(zhì)。
        藥物雜質(zhì)定制的藥物在生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì),常常是由于原料不純或反應不*,以及中間產(chǎn)物和反應的副產(chǎn)物存在,在精制時未能按要求的標準除去。此外,與生產(chǎn)器皿的接觸也會不同程度地引入重金屬及砷鹽等。例如,用水楊酸為原料合成阿司匹林時,由于反應不*,可能引入水楊酸雜質(zhì)。
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